農(nóng)業(yè)部發(fā)布《獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求》及品種目錄征求意見(jiàn)稿

2月17日，農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局發(fā)布《獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求》和《實(shí)施比對(duì)試驗(yàn)的獸藥品種目錄、參比品及比對(duì)方法（第一批）》征求意見(jiàn)稿。

據(jù)了解，比對(duì)試驗(yàn)是我國(guó)獸藥管理一項(xiàng)新的制度，尚處于探索起步階段。2016年5月1日，農(nóng)業(yè)部將施行修訂后的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》，新《辦法》修訂的重要內(nèi)容之一，就是實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理制度。在《新版獸藥批文管理辦法解讀》中提到，對(duì)申請(qǐng)非技術(shù)轉(zhuǎn)讓或非本企業(yè)研制的非生物制品類獸藥文號(hào)的，逐步實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理，比對(duì)試驗(yàn)結(jié)果作為核發(fā)獸藥文號(hào)的主要依據(jù)。實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理的獸藥品種目錄及比對(duì)試驗(yàn)要求由農(nóng)業(yè)部制定，開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單由農(nóng)業(yè)部公布。

比對(duì)試驗(yàn)就是申報(bào)獸藥與原研獸藥進(jìn)行比對(duì)，以判斷其差異。比對(duì)試驗(yàn)主要包括生物等效性試驗(yàn)和休藥期試驗(yàn)�！掇k法》規(guī)定，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)抽樣的產(chǎn)品若已列入比對(duì)試驗(yàn)品種目錄的，抽取三批樣品中，有一批必須在線抽取，而且規(guī)定應(yīng)當(dāng)用在線抽取的樣品做比對(duì)試驗(yàn)，以確保樣品的真實(shí)性。

請(qǐng)各有關(guān)單位認(rèn)真研究，提出修改意見(jiàn)，并于2016年3月10日前將書(shū)面意見(jiàn)反饋我局，電子版同時(shí)發(fā)送至電子郵箱：syjyzyxc＠agri.gov.cn。聯(lián)系人：谷紅，聯(lián)系電話：010-59192829，59191652（傳真）

附件1

獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求

按照《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》規(guī)定，申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)需要實(shí)施的比對(duì)試驗(yàn)包括生物等效性試驗(yàn)和休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)應(yīng)按照農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行，用于食品動(dòng)物的產(chǎn)品需要進(jìn)行的休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)按照農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》進(jìn)行。

一、實(shí)施比對(duì)試驗(yàn)品種遴選原則

按照科學(xué)合理、分類實(shí)施、逐步推進(jìn)的思路，依據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)情況以及獸藥劑型性質(zhì)與特點(diǎn)，分期、分類實(shí)施。首先開(kāi)展注射制劑的比對(duì)試驗(yàn)；其次開(kāi)展口服液制劑、可溶性粉制劑的比對(duì)試驗(yàn)；最后開(kāi)展口服固體制劑及其他劑型的比對(duì)試驗(yàn)。具體實(shí)施比對(duì)試驗(yàn)的品種以農(nóng)業(yè)部發(fā)布的目錄為準(zhǔn)。

二、參比品、受試品的選擇與要求

參比品  原則上應(yīng)為原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。若原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品不再銷售，則應(yīng)選擇市售合格的相同主導(dǎo)產(chǎn)品，并由農(nóng)業(yè)部公布。

受試品  應(yīng)為符合獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，并在獸藥GMP生產(chǎn)線上抽取，經(jīng)省級(jí)獸藥監(jiān)察所檢驗(yàn)合格后方可用于試驗(yàn)。

三、試驗(yàn)動(dòng)物的種類要求

原則上為參比品批準(zhǔn)使用的靶動(dòng)物，家畜優(yōu)先選擇豬，家禽優(yōu)先選擇雞，寵物優(yōu)先選擇狗。其中批準(zhǔn)使用的靶動(dòng)物為多種動(dòng)物的，畜禽應(yīng)分別開(kāi)展試驗(yàn)。

四、血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)要求

能夠用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的制劑品種，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)。

進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)除應(yīng)遵循農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》之外，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)

用家畜作為試驗(yàn)動(dòng)物的，一般選擇交叉設(shè)計(jì)。若藥物有很長(zhǎng)的消除半衰期或者交叉設(shè)計(jì)時(shí)兩階段間的清洗期持續(xù)時(shí)間太長(zhǎng)，以至試驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯的生理變化時(shí)，可選用平行設(shè)計(jì)。

用雞作為試驗(yàn)動(dòng)物的，一般選擇平行設(shè)計(jì)。

選擇平行設(shè)計(jì)的，試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量每組不少于30頭（只）。

（二）給藥劑量

一般只做單劑量試驗(yàn)。給藥劑量應(yīng)與臨床單次用藥劑量一致，通常選用參比品的最高給藥劑量進(jìn)行試驗(yàn)。

（三）其他注意事項(xiàng)

有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果評(píng)價(jià)和研究報(bào)告內(nèi)容等按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

五、臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)要求

不能采用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的獸藥品種，應(yīng)進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)。要求如下：

（一）發(fā)病動(dòng)物模型

一般使用人工發(fā)病動(dòng)物。無(wú)法人工發(fā)病的，可使用自然發(fā)病動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。

（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)

一般采用3個(gè)處理的平行設(shè)計(jì)，即分為參比品組（陽(yáng)性對(duì)照組）、受試品組（試驗(yàn)組）和發(fā)病不給藥組（陰性對(duì)照組）。

（三）其他注意事項(xiàng)

每組動(dòng)物數(shù)量、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果判斷按相關(guān)藥物類（抗菌藥物、抗寄生蟲(chóng)藥物）的Ⅱ期臨床藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

用于乳房炎防治的藥物可按抗菌藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)。

六、休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)要求

生物等效性試驗(yàn)反映的是制劑產(chǎn)品中活性藥物的吸收過(guò)程，不能反映藥物代謝及藥物/代謝物的消除。雖然兩個(gè)產(chǎn)品生物等效，也不能直接采用參比品的休藥期。因此，用于食品動(dòng)物的產(chǎn)品還應(yīng)驗(yàn)證受試品的休藥期是否與參比品相同。用于寵物的產(chǎn)品不必進(jìn)行。

休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)可采用單一時(shí)間點(diǎn)法進(jìn)行，即按照參比品的休藥期，設(shè)計(jì)一個(gè)受試品組，設(shè)置動(dòng)物數(shù)10頭（只），在參比品休藥期時(shí)間點(diǎn)宰殺全部動(dòng)物，測(cè)定靶組織中殘留標(biāo)示物的殘留量。

有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果評(píng)價(jià)和研究報(bào)告內(nèi)容等按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》執(zhí)行。

七、在線抽樣量說(shuō)明

受試品應(yīng)在產(chǎn)品生產(chǎn)線上抽取。抽樣量應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)、生物等效性和休藥期驗(yàn)證3個(gè)試驗(yàn)的用量。

附件2

實(shí)施比對(duì)試驗(yàn)的獸藥品種目錄、參比品及比對(duì)方法（第一批）