農(nóng)業(yè)部發(fā)布《獸藥比對試驗要求》及品種目錄征求意見稿

2月17日，農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局發(fā)布《獸藥比對試驗要求》和《實施比對試驗的獸藥品種目錄、參比品及比對方法（第一批）》征求意見稿。

據(jù)了解，比對試驗是我國獸藥管理一項新的制度，尚處于探索起步階段。2016年5月1日，農(nóng)業(yè)部將施行修訂后的《獸藥產(chǎn)品批準文號管理辦法》，新《辦法》修訂的重要內(nèi)容之一，就是實行比對試驗管理制度。在《新版獸藥批文管理辦法解讀》中提到，對申請非技術(shù)轉(zhuǎn)讓或非本企業(yè)研制的非生物制品類獸藥文號的，逐步實行比對試驗管理，比對試驗結(jié)果作為核發(fā)獸藥文號的主要依據(jù)。實行比對試驗管理的獸藥品種目錄及比對試驗要求由農(nóng)業(yè)部制定，開展比對試驗的檢驗機構(gòu)名單由農(nóng)業(yè)部公布。

比對試驗就是申報獸藥與原研獸藥進行比對，以判斷其差異。比對試驗主要包括生物等效性試驗和休藥期試驗。《辦法》規(guī)定，對現(xiàn)場抽樣的產(chǎn)品若已列入比對試驗品種目錄的，抽取三批樣品中，有一批必須在線抽取，而且規(guī)定應當用在線抽取的樣品做比對試驗，以確保樣品的真實性。

請各有關(guān)單位認真研究，提出修改意見，并于2016年3月10日前將書面意見反饋我局，電子版同時發(fā)送至電子郵箱：syjyzyxc＠agri.gov.cn。聯(lián)系人：谷紅，聯(lián)系電話：010-59192829，59191652（傳真）

附件1

獸藥比對試驗要求

按照《獸藥產(chǎn)品批準文號管理辦法》規(guī)定，申請獸藥產(chǎn)品批準文號需要實施的比對試驗包括生物等效性試驗和休藥期驗證試驗。生物等效性試驗應按照農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學藥品生物等效性試驗指導原則》進行，用于食品動物的產(chǎn)品需要進行的休藥期驗證試驗應按照農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》進行。

一、實施比對試驗品種遴選原則

按照科學合理、分類實施、逐步推進的思路，依據(jù)產(chǎn)品注冊情況以及獸藥劑型性質(zhì)與特點，分期、分類實施。首先開展注射制劑的比對試驗；其次開展口服液制劑、可溶性粉制劑的比對試驗；最后開展口服固體制劑及其他劑型的比對試驗。具體實施比對試驗的品種以農(nóng)業(yè)部發(fā)布的目錄為準。

二、參比品、受試品的選擇與要求

參比品  原則上應為原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。若原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品不再銷售，則應選擇市售合格的相同主導產(chǎn)品，并由農(nóng)業(yè)部公布。

受試品  應為符合獸藥國家標準的產(chǎn)品，并在獸藥GMP生產(chǎn)線上抽取，經(jīng)省級獸藥監(jiān)察所檢驗合格后方可用于試驗。

三、試驗動物的種類要求

原則上為參比品批準使用的靶動物，家畜優(yōu)先選擇豬，家禽優(yōu)先選擇雞，寵物優(yōu)先選擇狗。其中批準使用的靶動物為多種動物的，畜禽應分別開展試驗。

四、血藥濃度法生物等效性試驗要求

能夠用血藥濃度法進行生物等效性試驗的制劑品種，應優(yōu)先進行血藥濃度法生物等效性試驗。

進行生物等效性試驗除應遵循農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學藥品生物等效性試驗指導原則》之外，還應注意以下幾點：

（一）試驗設(shè)計

用家畜作為試驗動物的，一般選擇交叉設(shè)計。若藥物有很長的消除半衰期或者交叉設(shè)計時兩階段間的清洗期持續(xù)時間太長，以至試驗動物出現(xiàn)明顯的生理變化時，可選用平行設(shè)計。

用雞作為試驗動物的，一般選擇平行設(shè)計。

選擇平行設(shè)計的，試驗動物數(shù)量每組不少于30頭（只）。

（二）給藥劑量

一般只做單劑量試驗。給藥劑量應與臨床單次用藥劑量一致，通常選用參比品的最高給藥劑量進行試驗。

（三）其他注意事項

有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析、結(jié)果評價和研究報告內(nèi)容等按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學藥品生物等效性試驗指導原則》執(zhí)行。

五、臨床療效驗證試驗要求

不能采用血藥濃度法進行生物等效性試驗的獸藥品種，應進行臨床療效驗證試驗。要求如下：

（一）發(fā)病動物模型

一般使用人工發(fā)病動物。無法人工發(fā)病的，可使用自然發(fā)病動物進行試驗。

（二）試驗設(shè)計

一般采用3個處理的平行設(shè)計，即分為參比品組（陽性對照組）、受試品組（試驗組）和發(fā)病不給藥組（陰性對照組）。

（三）其他注意事項

每組動物數(shù)量、觀察指標、統(tǒng)計分析和結(jié)果判斷按相關(guān)藥物類（抗菌藥物、抗寄生蟲藥物）的Ⅱ期臨床藥效評價試驗指導原則有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

用于乳房炎防治的藥物可按抗菌藥物Ⅲ期臨床試驗指導原則的要求進行臨床療效驗證試驗。

六、休藥期驗證試驗要求

生物等效性試驗反映的是制劑產(chǎn)品中活性藥物的吸收過程，不能反映藥物代謝及藥物/代謝物的消除。雖然兩個產(chǎn)品生物等效，也不能直接采用參比品的休藥期。因此，用于食品動物的產(chǎn)品還應驗證受試品的休藥期是否與參比品相同。用于寵物的產(chǎn)品不必進行。

休藥期驗證試驗可采用單一時間點法進行，即按照參比品的休藥期，設(shè)計一個受試品組，設(shè)置動物數(shù)10頭（只），在參比品休藥期時間點宰殺全部動物，測定靶組織中殘留標示物的殘留量。

有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析、結(jié)果評價和研究報告內(nèi)容等按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》執(zhí)行。

七、在線抽樣量說明

受試品應在產(chǎn)品生產(chǎn)線上抽取。抽樣量應滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢驗、生物等效性和休藥期驗證3個試驗的用量。

附件2

實施比對試驗的獸藥品種目錄、參比品及比對方法（第一批）